什么是icei(或ICEI)药物？

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的应用

ACEI可以安全有效地降低血压，目前有很多种。它在降低心力衰竭患者的发病率和死亡率以及延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展方面特别有效，尤其是当存在蛋白尿时。主要副作用为干咳，发生率为15 ~ 20%，偶有致命性血管性水肿。

(一)作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在高血压的发生发展中起重要作用，其中血管紧张素ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II，不使缓激肽失活，具有抗高血压作用。其机制如下:①抑制RAS流通中；RAS的抑制；在组织中；③减少神经末梢释放去甲肾上腺素；④减少内皮细胞内皮素的生成；⑤增加缓激肽和扩血管前列腺素的形成；⑥醛固酮分泌减少和/或肾血流量增加，以减少钠潴留。

(二)ACEI药物的种类和剂量

虽然ACEI的作用机制相同，但ACEI的结合方式、强度、前驱状态、作用时间和消除或排泄方式不同。其中卡托普利作用时间最短，每天需要2 ~ 3次。其他ACEI可以每天使用一次。

常见血管紧张素转换酶抑制剂在高血压中的应用

ACEI的等效剂量如下:依那普利10mg，西拉普利2.5mg，喹那普利15mg，雷米普利2.5mg，贝那普利7.5mg，培哚普利4mg，螺内酯6mg，福辛普利15mg，均与卡托普利50mg等效。

(3)临床应用

1，ACEI在临床试验中作为单药使用，其降压效果相当于利尿剂或β受体阻滞剂。单一药物治疗约60 ~ 70%的高血压患者有效。多数在1小时内出现降压作用，但可能需要数周才能达到最大降压作用。限盐或利尿剂可以增加ACEI的效果。ACEI与钙拮抗剂和α1受体阻滞剂合用也能增加作用，但与β受体阻滞剂合用作用不大。

2.ACEI可用于轻、中、重度高血压患者，尤其适用于重度或快速型高血压的治疗。

3.ACEI对无体位性低血压的老年高血压也有效。可能是因为这类药物不损伤自主神经系统，尽管血压下降，但能通过恢复脑血流的自动调节来维持脑血流。

(四)ACEI应用的临床优势

已知ACEI对中枢神经系统和自主神经系统没有影响，也不影响性功能。与其他直接血管扩张剂不同，ACEI产生抗高血压作用而没有反射性心动过速。ACEI可以预防利尿剂引起的继发性醛固酮增多症。

ACEI对代谢无影响，血钾稳定，血浆尿酸可能下降，血胆固醇、血脂无明显变化。因此，对冠状动脉疾病和血管损伤的危险因素的影响是中性的或有益的。一些研究表明，ACEI可以降低胰岛素抵抗，有利于葡萄糖代谢。可安全用于伴有以下疾病的患者:①哮喘或慢性阻塞性呼吸疾病；②周围血管疾病，包括雷诺现象；③抑郁；④糖尿病。

(5)ACEI临床应用的特殊适应症

ACEI不仅可用于治疗轻中度或重度高血压，而且在某些情况下特别有用:①高血压伴左心室肥厚；②左心室功能不全或心力衰竭；③心肌梗死后心室重构；④糖尿病伴微量白蛋白尿；⑤高血压患者伴有外周血管病变或雷诺氏现象、慢性阻塞性呼吸疾病和抑郁症；⑥硬皮病高血压危象；⑦透析可以抵抗肾性高血压。

1.心室肥厚:左心室肥厚是高血压患者心血管事件的重要独立危险因素，因此不仅要降低血压，还要减少心室肥厚。在一项对不同高血压治疗方案的荟萃分析中，ACEI药物可以减少左心室肥厚，其效果是其他抗高血压药物的两倍。这种效果对血管肥大也有效。

2.左心室功能障碍或心力衰竭:在依那普利的第一项研究中，ACEI将有症状的充血性心力衰竭患者的死亡率降低了27%。在左心室功能不全的研究中，对于轻度症状性心力衰竭患者，心血管疾病的死亡率和死亡率也显著降低。因此，ACEI对轻度充血性心力衰竭患者也有益。在预防左室功能障碍、存活和心室扩大的研究中，已经证明心肌梗死后，LVEF < 40%的无症状患者从依那普利或卡托普利中获益很大。这似乎与防止心肌扩张和进行性心室重塑有关。

3.糖尿病和糖尿病肾病:ACEI可用于治疗胰岛素依赖型或独立型高血压糖尿病患者。卡托普利已被证明可增加胰岛素敏感性，但其临床意义尚未确定。有几项研究(卡托普利、赖诺普利、培哚普利和雷米普利)可以减少血压正常的高血压患者和糖尿病肾病患者的微量白蛋白尿。ACEI可以减缓这类患者肌酐清除率的下降。长期临床试验也表明，糖尿病患者可以减缓慢性肾衰竭的进展。

4.肾脏疾病:ACEI可以减少肾小球滤过率降低的其他类型肾脏患者的蛋白尿。据报道，长期ACEI治疗可以增加滤过率和肾血浆流量。但不明原因的肾功能衰竭患者要特别小心，因为双侧肾动脉狭窄可促进急性肾功能衰竭。

(6)ACEI的应用禁忌症及慎用情况。

ACEI在妊娠高血压疾病中是绝对禁用的，因为它会导致胎儿畸形。因此，育龄妇女应慎用。对于严重低血容量或低盐和高血浆肾素水平(过度利尿)的患者，首次服用ACEI时血压经常下降。该患者提前1 ~ 2天停用利尿剂。

类似地，心输出量固定的患者可以使严重的主动脉或二尖瓣狭窄显著减少，因为ACEI引起的外周阻力的减少不能被心输出量的增加所补偿。

以下情况应慎用ACEI:严重低血容量；严重的主动脉瓣和二尖瓣狭窄；限制性心包炎；重度充血性心力衰竭(NYHA4级)；肾性高血压，尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄；不明原因的肾功能不全；有血管杂音的老年吸烟者；肾功能不全患者服用非甾体抗炎药。

药物相互作用:老年患者常出现肾功能不全，因关节炎可使用非甾体抗炎药治疗。如果与ACEI合用，会出现高钾血症，而ACEI与非甾体抗炎药合用往往会加重肾功能衰竭。ACEI通常不与保钾利尿剂一起使用，以避免高钾血症的风险。

(7)ACEI的副作用:

发生率低。在大规模临床研究中，不良反应发生率低于10%，低于其他药物。

干咳最常见，发生率为1 ~ 30%，常处于用药初期(数天至数周)，也可能有积累。最严重和罕见的副作用是血管神经性水肿。这两种副作用在各种ACEI中都可能发生，因此被认为与缓激肽有关。

因为ACEI没有中枢和自主神经作用和交感神经活动，ACEI对生活质量没有不利影响。事实上，据报道，接受治疗的患者可以改善他们的生活质量。